결과적으로 RA는 CD44hi memory cell들이 이러한 cytokine을 분비하는 것을 억제함으로써 TGF-β가 유도하는 CD4+Foxp3+ Treg cell의 생성을 증가 시킬 수 있다. 과거에는 이러한 과정에 관여하는 기작에 대해서는 잘 알려져 있지 않았는데, 면역에 있어서 가장 중요한 것은 immune system이 침입하는 병원균에 대하여 강한 면역성을 가지면서도 자신에 대하여는 관용을 유지하는 것이기 때문에 RA가 Treg cell의 발현을 조절하여 자신에 대한 관용을 유지하게 하는 것은 매우 중요하다.. 면역 항상성과 관용에서 핵심적인 역할을 하는 CD4+Foxp3+ Treg cell들은 Foxp3 유전자를 제거시키나 돌연변이를 발생시켰을 때, Harvard Medical School,약학] 의학 - Retinoic Acid(RA)가 면역에 미치는 영향 Retinoic Acid(RA)가 면역에 미치는 영향 Retinoic Acid(RA) 란 Retinoic Acid(RA)는 우리가 비타민A이라고 알고 있는 Retinoids와 carotenoids 중 Retinoids의 한 형태로 주로 동물 배아의 발달과 분화, 위에서 언급했던 ......
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Retinoic Acid(RA)가 면역에 미치는 영향
Retinoic Acid(RA) 란
Retinoic Acid(RA)는 우리가 비타민A이라고 알고 있는 Retinoids와 carotenoids 중 Retinoids의 한 형태로 주로 동물 배아의 발달과 분화, 피부세포의 성장 과 유지 및 면역기능증진에 중요한 역할을 수행한다.
Figure1. Retinoic acid가 형성되는 체내에서의 대사과정
RA가 체내에서 형성되는 과정은 Figure1을 통하여 볼 수 있는데, 위에서 언급했던 Retinoids에는 Retinal, Retinol, RA 의 세 가지 형태가 포함되게 되며 Carotenoids에는 α-Carotene, β-Carotene 등이 있지만 천연 Carotenoids 중에서 가장 활성이 높고 풍부하게 존재하는 것은 β-Carotene이기 때문에 Figure1에서도 β-Carotene을 기준으로 RA가 만들어지는 체내에서의 대사과정을 볼 수 있다.
RA가 면역에 미치는 영향
RA는 여러 중요한 기능이 있지만 특히 regulatory T(Treg) cell 생성과 lymphocyte homing 같은 면역 항상성 유지에 필수적인 조절자로 밝혀지고 있는데, 면역에 있어서 가장 중요한 것은 immune system이 침입하는 병원균에 대하여 강한 면역성을 가지면서도 자신에 대하여는 관용을 유지하는 것이기 때문에 RA가 Treg cell의 발현을 조절하여 자신에 대한 관용을 유지하게 하는 것은 매우 중요하다.
우선 RA가 regulatory T(Treg) cell의 발현을 조절하는 것은 CD4+Foxp3+ Treg cell에서 찾아 볼 수 있다.
면역 항상성과 관용에서 핵심적인 역할을 하는 CD4+Foxp3+ Treg cell들은 Foxp3 유전자를 제거시키나 돌연변이를 발생시켰을 때, 과다한 림프구를 증식시키고 다양한 기관에서 자가 면역 질환을 발생시키는 결과들로부터 그 중요성이 확인되었다.
정상적으로 CD4+Foxp3+ Treg cell들은 흉선에서 분화되지만 mature T lymphocytes는 TGF-β의 존재 하에서 CD4+Foxp3+ Treg cell로 변환되는데 이 과정에서 RA는 TGF-β가 유도하는 Foxp3의 발현을 증가시킴으로써 면역의 항상성유지에 관여하게 된다.
과거에는 이러한 과정에 관여하는 기작에 대해서는 잘 알려져 있지 않았는데, Harvard Medical School, Joslin Diabetes Center의 Christophe Benoist 박사 연구팀이 RA는 naive CD4+ T 세포에 대한 TGF-β의 신호 전달을 향상시키는 것이 아니라 CD44hi를 발현하는 기억과 작용 CD4+ T 세포를 억제한다는 결과를 발표했다.
Figure2. RA가 Foxp3의 발현을 간접적으로 증가시킨다.
CD4+CD44hi memory cell들은 IL-4, IL-21, IFN-g와 같은 사이토카인을 분비함으로써 TGF-β 가 유도하는 naive T cell에서 CD4+Foxp3+ Treg cell로의 전환을 억제하기 때문에, 결과적으로 RA는 CD44hi memory cell들이 이러한 cytokine을 분비하는 것을 억제함으로써 TGF-β가 유도하는 CD4+Foxp3+ Treg cell의 생성을 증가 시킬 수 있다. 결국 이러한 균형은 RA에 의해 간접적으로 조절될 수 있는 것이다.
또한 CD4+Foxp3+ Treg cell들은 다양한 자가 면역 질환들을 치료하는데 효과적이라고 보고되었기 때문에 생체 내에서 Foxp3+CD4+ T lymphocyte를 생성하는 방법은 자가 면역 치료법을 연구하는 면역학자들에게 주요한 관심사가 되고 있다. 따라서 RA의 Treg cell 발현조절기작을 이해하는 것은 매우 중요하다고 볼 수도 있다.
다음으로 RA는 gut-associated lymphoid tissue(GALT)에
Retinoic acid가 형성되는 체내에서의 대사과정 RA가 체내에서 형성되는 과정은 Figure1을 통하여 볼 수 있는데, 위에서 언급했던 Retinoids에는 Retinal, Retinol, RA 의 세 가지 형태가 포함되게 되며 Carotenoids에는 α-Carotene, β-Carotene 등이 있지만 천연 Carotenoids 중에서 가장 활성이 높고 풍부하게 존재하는 것은 β-Carotene이기 때문에 Figure1에서도 β-Carotene을 기준으로 RA가 만들어지는 체내에서의 대사과정을 볼 수 있다.의학,약학 업로드 의학 - Retinoic Acid(RA)가 면역에 미치는 영향 자료 LE . 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