사람의 림프절, 혈청크레아티닌, 간독성, 크레아티닌 청소율의 감소이다. 대부분의 이 합병증은 면역억제제 치료법이 직접적인 원인이 되고 있다.7℃ 이상의 발열, methylprednisolone, 전신쇠약, 다모증, prednosolone)은 항면역제와 항염증제로서 작용한다. cyclosporine A(sandimmune)는 강력한 면역억제 작용은 있으나 골수 억제 작용이 없고 T세포만 공격하며 인체의 정상 염증반응을 변화시키지 않기 때문에 이상적인 면역억제제로 사용되고 있다. 이것은 거부반응, 수술 전부터 투여하기 시작하여 수술 후에도 투여하며 거부 반응이 의심되거나 실제로 나타나면 매일 다량으로 평생동안 복용해야 한다. 부작용은 신독성, 조직배양의 림프구를 말, BUN 상승, 이식된 신장부위의 통증, 그 이유는 cyclosporine이 interleukin-2 생성을 억제하고, 양 등에 주사해서 얻어진 항 혈청)과 antilymphocytic globulin(ALS)은 급성 이식거부반응 기간 동안 치료제로서 사용되며 부작용으로 혈청병이 있다. 첫 거부의 발생 지연은 ......
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1. 동종이식거부반응
일란성 쌍둥이가 증여자일 때를 제외하고, 증여자와 수혜자에게 생기는 주요한 수술 후 합병증은 동종이식거부반응(homograft rejection reaction)이다. 이 같은 반응을 없애기 위해서 이물인 증여자의 신장에 대해서 면역 작용이 일어나는데 이 반응은 이물 조직 적합성 항원에 의해서 자극을 받게 된다. 거부 반응은 이식 실패의 주된 원인으로 초급성, 가속성, 급성 그리고 만성으로 나타난다. 초급성(hyperacute rejection) 거부반응의 경우 수술 직후에 나타나는 것으로 동맥을 연결한 후 순환하는 세포 독성 항체가 이식된 조직에 침투하여 괴사를 일으킨다. 이런 경우 더 심한 합병증을 피하기 위해 즉시 신장을 적출해야 한다.
가속성(accelerated) 거부반응은 수술 후 3~5일 후에 발생하며 이는 환자가 이미 항원에 대해 항체를 형성하여 초래된다고 본다. 이 때 이식된 신장은 심한 기능장애를 보이나 다량의 강한 면역 억제제 사용으로 때로는 기능이 유지되기도 한다.
급성(acute) 거부반응은 수술 후 첫 2주에 나타나나 때로는 수년 후에 나타나기도 한다. 대개의 환자가 한번 이상의 급성 거부를 경험한다. 거부 반응은 세포 중개성 (cell-mediated) 면역 반응에 기인한다. 첫 거부의 발생 지연은 T 림프가 민감해지는데 소요되는 시간에 달려있다. 급성 거부반응의 증상과 징후는 소변량이 감소하고 37.7℃ 이상의 발열, 이식된 신장부위의 통증, 압통, 부종, 갑작스러운 체중 증가(24시간 동안 1~1.5kg), 고혈압, 전신쇠약, 혈청크레아티닌, BUN 상승, 크레아티닌 청소율의 감소이다.
만성(chronic) 거부 반응은 느리고, 점진적으로 진행된다. 이것은 체액성(humoral), 세포중개성 면역(cell-mediated immune response)이 모두 관련되어 있다. 증상이나 징후는 급성 거부 반응시와 비슷하나 좀 느릴 뿐이다. 결국 환자들은 거부 반응이 진행됨에 따라 신장의 기능이 저하된다.
급성 거부 반응의 치료는 대개 혈관내로 Solu-medrol(methyl prednisolone)을 주사하며 T 세포파괴를 위해 이식부위에 방사선 조사도 시행된다.
신이식 거부 반응은 항 거부반응 요법으로 면역억제제, 다클론성 항체제제, 단일클론성 항체제, 방사선 조사로 감소시킬 수 있다. 면역 억제제는 공여자와 수여자 사이에 조직적합성의 차이가 있는데, 수여자가 이식신을 받아들일 수 있도록 면역반응을 변화시키거나 억제하는 약물로서, 수술 전부터 투여하기 시작하여 수술 후에도 투여하며 거부 반응이 의심되거나 실제로 나타나면 매일 다량으로 평생동안 복용해야 한다. 만약 면역억제제를 환자 임의대로 갑자기 중단하면 강력한 거부 반응 증상이 나타나므로 의사와 상의하도록 교육한다.
면역억제제로 azathioprine(Imuran)은 핵산합셩을 방해하고 체액성 항체생성 및 지연형 과민감각반응을 억제한다. 부작용으로 골수 억재와 간장애가 있다. corticosteroids (prednisone, methylprednisolone, prednosolone)은 항면역제와 항염증제로서 작용한다. 순환혈주의 T세포 감소작용과 항체생성 억제작용, 세포성과 체액성 면역반응을 억제한다. 부작용으로 소화성 궤양, 뼈 괴사, 정신이상, 혈전성 정맥염, 근증, 감염등이다.
cyclophosphamide(endoxan)은 alkylating gent이다. 항체 생성과 지연형 과민감각반응을 억제한다. 부작용으로 간장애가 있다. cyclosporine A(sandimmune)는 강력한 면역억제 작용은 있으나 골수 억제 작용이 없고 T세포만 공격하며 인체의 정상 염증반응을 변화시키지 않기 때문에 이상적인 면역억제제로 사용되고 있다. 특히 이식 거부반응의 위험이 높은 환자도 이식의 생존 가능성을 증가시키는 약물로서 1983년부터 미국 FDA의 승인을 받아 조직이식에 사용하게 되었다. 이 약물은 steroid와 병용할 경우에는 면역억제 작용이 상승되는데, 그 이유는 cyclosporine이 interleukin-2 생성을 억제하고, steroid는 대식세포에서의 interleukin-1 생성을 억제하고 IL-2 생성과정을 방해하기 때문이다. 부작용은 신독성, 간독성, 고혈압, 다모증, 진전이 있다.
다클론성 항체제제인 antilymphocytic globulin(ALG, 사람의 림프절, 흉관, 비장, 조직배양의 림프구를 말, 양 등에 주사해서 얻어진 항 혈청)과 antilymphocytic globulin(ALS)은 급성 이식거부반응 기간 동안 치료제로서 사용되며 부작용으로 혈청병이 있다. 최근에는 단일 클론성 항체제제도 급성 이식거부반응의 치료제로서 주목을 받고 있다.
신장이식의 국소적 조사는 거부 반응을 호전시키기 위하여 사용된다.
흔히 잠재성이 있는 합병증과 신장이식 거부 반응의 가능성 외에도 많은 다른 신장이식 합병증이 있다. 대부분의 이 합병증은 면역억제제 치료법이 직접적인 원인이 되고 있다. 주요 문제는 감염으로서 체내 모든 부위에 감염될 능성이 있으며, 생명까지 위협하는 가장 위험한 것이다. 그람 음성 세균은 가장 흔한 원인이 되는 세균이다. 또한 바이러스감염도 많이 생기는데 특히 거대 세포 바이러스(cytomegalovirus)감염이다. 감염이 확인될 때는 이미 패혈증의 초기 증후가 있기 때문에 이 감염은 상당히 진전되어 있는 것이다. 때때로 감염을 치료하는 동안 면역억제제 요법을 단시간 동안 중단시킨다.
가장 흔한 신장합병증은 거부 반응으로 이식 한지 14일 이내에 신장이 저절로 파열되는 것이다. 이것은 거부반응, 빈혈로 인한 손상 혹은 어떤 본래의 신질병에 의해서 유발되는 것으로 생각된다. 이 때의 증상은 이식한 부위에 부종과 심한 통증이 있고 전신적인 쇼크 증후가 나타난다. 수술 부위에 출혈이 생길 수 있는데, 이것은 수술로 열상을 교정하도록 시도한다. 이는 보통 신장을 적출해 낸 결과로 생기는 것이다. 부갑상선 기능항진증에 대한 속발적인 칼슘결석이 생길
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